Mặc dù thường được công nhận là an toàn bởi cơ quan quản lý dựa trên thông tin từ nhiều quy mô lớn và các nghiên cứu lâm sàng, sucralose đã là chủ đề của một vài nghiên cứu quy mô nhỏ hoặc động vật cố gắng để xác định ảnh hưởng nhưng chưa được biết về các bệnh như béo phì, bệnh tiểu đường và ung thư.Một nghiên cứu động vật Đại học Duke tài trợ bởi Hiệp hội Đường[28] tìm thấy bằng chứng cho thấy liều Splenda giữa 100 và 1000 mg / kg thể trọng / ngày, có chứa sucralose tại 1,1–11 mg / kg thể trọng / ngày, thức ăn cho những con chuột giảm hệ vi phân, tăng độ pH trong ruột, góp phần gia tăng trọng lượng cơ thể, và tăng nồng độ của P-glycoprotein (P-gp)[29]. Những tác dụng chưa được báo cáo ở người. [5] Một nhóm chuyên gia, bao gồm các nhà khoa học từ Đại học Duke, Đại học Rutgers, Đại học Y New York, Harvard School of Public Health, và Đại học Columbia báo cáo trong điều tiết chất độc và Dược rằng nghiên cứu Duke là "không được khoa học nghiêm ngặt và thường bị thiếu trong một số lĩnh vực quan trọng ngăn cản sự giải thích đáng tin cậy của các kết quả nghiên cứu "[30].

Trung tâm Khoa học vì lợi ích cộng đồng, một nhóm vận động người tiêu dùng đối với sản phẩm thực phẩm, hạ sucralose từ "an toàn" để "cảnh cáo" trong tháng 6 năm 2013, trích dẫn một nghiên cứu chưa được công bố liên kết tiêu thụ sucralose với nguy cơ bệnh bạch cầu ở chuột[31]. [33] Nghiên cứu này đã bị chỉ trích là đang kém thực hiện và báo cáo[32]. [34] Nghiên cứu này cuối cùng đã được công bố vào ngày 29 trong peer-xem xét Tạp chí Quốc tế lao động và sức khỏe môi trường[33]. Một nghiên cứu liên kết với liều lượng lớn của sucralose, tương đương với 11.450 gói (136 g) mỗi ngày trong một con người (tức là, ~ 360 lần ADI 5 mg / kg thể trọng / ngày), tổn thương ADN ở chuột[34]. Sucralose đã không thể hiện bất kỳ thuộc tính DNA gây hại trong các xét nghiệm sửa chữa ADN ở mức tiêu thụ bình thường, và không có bằng chứng của chất gây ung thư[35].

Trong một nghiên cứu quy mô nhỏ của 17 đối tượng thử nghiệm béo phì, sucralose đã được tìm thấy để ảnh hưởng đến phản ứng đường huyết và insulin, dẫn đến sự gia tăng nồng độ đường huyết cao điểm và tỷ lệ bài tiết insulin. [38] Trong một nghiên cứu năm 2014, sucralose hạn chế sự tăng trưởng của vi khuẩn Bacteroides trong ống nghiệm.